دانشکده علوم وفناوری های نوین پزشکی
طراحی یک واکسن چند اپی توپی علیه مرحله خونی مالاریا: یک رویکرد ساختاری و ایمونو انفورماتیک
مالاریا یک بیماری پیچیده است، که توسط انگلهای جنس پلاسمودیوم ایجاد میشود و عامل اصلی مرگومیر در سراسر جهان میباشد. شدیدترین شکل بیماری مالاریا توسط پلاسمودیوم فالسیپاروم ایجاد میشود. بنابراین، ترکیبی از رویکردهای مختلف برای کنترل مالاریا مورد نیاز است. از سوی دیگر، مقاومت در برابر داروهای خط اول و حشرهکشها، نیاز به یک واکسیناسیون موثر را بیش از هر زمان دیگری ضروری نشان میدهد. از آنجا که حضور انگل درون گلبولهای قرمز بیشترین علائم بالینی را ایجاد میکند، ایجاد واکسیناسیون برای این مرحله از عفونت ممکن است بسیار مفید باشد. در این تحقیق، ما از روشهای مختلف بیوانفورماتیک برای ایجاد یک واکسن چند اپی توپی کارآمد استفاده کردیم که آنتیبادیهایی را علیه مرحله خونی عفونت مالاریا القا میکند. برای این منظور، ما پروتئین PfGARP مالاریا را به عنوان هدف در اینجا انتخاب کردیم. اپیتوپهای B، HTL و اپیتوپهای conserve پیش بینی شدند. سپس، اپیتوپهای پیشبینی شده (شامل ۵ اپیتوپ B و ۵ HTL) با استفاده از پیوندهای مناسب به هم متصل شدند و از مولکول فلاژلین به عنوان یک ادجوانت برای بهبود ایمنیزایی آن استفاده شد. ساختار نهایی واکسن با طول ۴۱۴ اسید آمینه طراحی شد. سپس، آلرژیزایی، آنتیژنیک بودن، حلالیت، ویژگیهای فیزیکوشیمیایی، مدلسازی ساختار دوبعدی و سه بعدی، اتصال مولکولی، شبیهسازی دینامیک مولکولی، کلونینگ و شبیهسازی ایمونولوژیک مورد آزمایش قرار گرفت. نتایج شبیهسازی ایمنی، نشان داد که پس از تزریق واکسن طراحیشده سلولهای کمکی T، IgG۱، IgM، INF γ، IL ۲ و سلولهای B به طور قابلتوجهی افزایش یافتند. این تحلیلهای محاسباتی قابل توجه نشان داد که واکسن پیشنهادی ما ممکن است پاسخهای ایمنی مناسب در برابر مالاریا را فعال کند. با این حال، مطالعات in vitro و in vivo برای بررسیهای بیشتر ضروری است.
دکتر امیرعطاپور(عضو هیات علمی دانشکده علوم و فناوری های نوین پزشکی)